Recubierto de tilmicosina tiene fuertes efectos antibacterianos, excelentes características farmacocinéticas y también puede mejorar la inmunidad de los animales. Además, estudios recientes han demostrado que la tilmicosina también tiene efectos antivirales en la prevención y el tratamiento de enfermedades individuales de los cerdos. Además, no existe resistencia cruzada entre este y otros antibióticos comúnmente utilizados en la práctica clínica y se han logrado resultados significativos en el tratamiento clínico de diversas enfermedades animales. En comparación con la tilosina, tiene menos dosis, efectos más duraderos, menos efectos secundarios, menor residuo in vivo y es seguro y no tóxico. Es un nuevo tipo de medicamento antibacteriano y promotor del crecimiento económico, seguro y eficaz para animales comúnmente utilizado en ganado y aves de corral. En el complejo y atípico estado actual de las enfermedades animales, ha aportado nuevas ideas y métodos para la medicación clínica. Por lo tanto, la tilmicosina desempeñará un papel más importante en el control de futuras enfermedades del ganado y las aves de corral, y tiene amplias perspectivas de aplicación.
1. Mecanismo de acción
(1) Inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas
Timicoxin es un antibiótico macrólido semisintético diseñado específicamente para ganado y aves de corral. Tiene una estructura de lactona con un anillo de 16 miembros y los grupos hidroxilo del anillo están conectados a azúcares o azúcares sustituidos mediante enlaces glicosídicos. La tensión macrocíclica es relativamente baja, lo que da como resultado propiedades estables. La tilmicosina ejerce principalmente efectos antibacterianos al inhibir la síntesis de proteínas bacterianas. Su unión reversible con las subunidades ribosómicas 50S inhibe la actividad de la translocatasa, afecta el proceso de desplazamiento de los ribosomas, dificulta el alargamiento de la cadena peptídica y la síntesis de proteínas y es un agente antibacteriano en fase de crecimiento. La tilmicosina es actualmente uno de los antibióticos más seguros, en parte debido a su baja toxicidad, ya que no se une al ribosoma 80S de los mamíferos.
(2) Promover la función de defensa del cuerpo.
La tilmicosina tiene un efecto bactericida sinérgico con los macrófagos. En condiciones normales, los macrófagos presentes en los alvéolos pueden ingerir bacterias, micoplasmas y otros patógenos que se acumulan en el sitio de la infección, usar sus propias enzimas digestivas para matar los patógenos ingeridos y luego liberar los llamados componentes inmunes antigénicos de las bacterias muertas. , transmitiendo información dentro de los linfocitos y promoviendo la producción de anticuerpos. Sin embargo, en realidad, algunas de las bacterias ingeridas por los macrófagos no han sido eliminadas y, después de la administración de temicoxacina, esta puede trabajar junto con las enzimas digestivas de los macrófagos para matar los patógenos. El estudio también confirmó que la infección simultánea del virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV) y del circovirus porcino tipo II (PCV2) provoca una disminución en el número de macrófagos en el cuerpo de los cerdos, al tiempo que reduce su función inmune. En este momento, la administración de temicoxacina puede ayudar a los macrófagos a acercar su función inmune a lo normal. La tilmicosina también puede inhibir la necrosis de los neutrófilos, inducir la apoptosis celular y evitar que la inflamación empeore. Además, la temicoxacina también puede servir como mediador inmunológico para regular la función inmune del cuerpo, promoviendo así la función de defensa del cuerpo.
2 、 actividad antibacteriana
La tilmicosina tiene una fuerte actividad antibacteriana y un amplio espectro de actividad antibacteriana, con efectos inhibidores sobre todas las bacterias Gram positivas y algunas bacterias Gram negativas, micoplasmas, espiroquetas, etc. Se utiliza principalmente para tratar enfermedades infecciosas causadas por bacterias sensibles en animales como vacas, cabras. , ovejas, vacas, cerdos y pollos, especialmente en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en ganado y aves de corral, el efecto es más significativo. Tiene una actividad más fuerte contra Actinobacteria pleuropneumoniae, Pasteurella hemólisis, Pasteurella multocida y Mycoplasma de ganado y aves de corral que la tilosina.
Los estudios han demostrado que la temicoxacina tiene un mejor efecto antibacteriano general sobre 18 patógenos comunes en el ganado y las aves de corral que la cefalosporina V. Es particularmente sensible a Listeria, Pasteurella avium, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bordetella bronquitis, Actinobacillus pleuropneumoniae, Haemophilus parahaemolyticus y Mycoplasma gallisepticerae, y tiene una actividad antibacteriana más fuerte que la cefazolina sódica. Sin embargo, muestra una sensibilidad o resistencia moderada a algunas bacterias patógenas intestinales como Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella, y su efecto antibacteriano es equivalente o peor que el de la cefazolina sódica. Los estudios han demostrado que tiene ciertos efectos antibacterianos sobre ocho patógenos comunes de la mastitis de las vacas lecheras (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus lactiae, Streptococcus lactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus y Nocardia), especialmente en las bacterias G+, con un efecto antibacteriano general mejor que el de la cefalosporina V. Su actividad antibacteriana in vitro contra diversas bacterias patógenas de la mastitis bovina también es mejor que la de Tylosin.
3 、 aplicaciones clínicas
La tilmicosina se utiliza principalmente en la práctica clínica para prevenir y tratar la neumonía del ganado (infecciones como Actinobacteria pleuropneumoniae y Pasteurella), micoplasma avícola, micoplasma y mastitis en animales lactantes.
(1) Aplicación clínica en cerdos
La aplicación de tilmicosina en el tratamiento de la neumonía porcina generalmente se previene y trata mediante la administración de ingredientes mixtos. Algunos estudios han demostrado que el uso de tilmicosina para prevenir la neumonía infecciosa natural en cerdos puede reducir significativamente la tasa de incidencia y la gravedad de la neumonía cuando se mezcla con alimento en una concentración de 200-400 mg/kg durante 15 días, lo que puede desempeñar un buen papel. en la prevención de la neumonía bacteriana y también puede prevenir y tratar la neumonía por micoplasma en cerdos. La concentración de alimento mezclado con 100-200 mg/kg tiene un efecto preventivo significativo sobre la pleuroneumonía causada por Actinobacillus pleuropneumoniae en cerdos y tiene el efecto de aumentar el aumento de peso diario.
Los investigadores han eliminado con éxito la pleuresía porcina (PCP) y el síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRS) en algunas granjas de cerdos mediante la eliminación parcial, el destete temprano y el tratamiento con temicoxacina. Otros investigadores creen que la temicoxacina tiene efectos antivirales y puede usarse para controlar el síndrome respiratorio porcino (PRDC) asociado a la infección por el virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV), logrando buenos resultados.
Las investigaciones han demostrado que Mycoplasma hyopneumoniae es el principal patógeno que causa el síndrome respiratorio porcino (PRDC), que no sólo daña directamente el propio organismo, sino que también potencia la infección por PRRSV. Además, Mycoplasma hyopneumoniae puede reducir la función inmune de los cerdos. En las primeras etapas de la infección por Mycoplasma hyopneumoniae en cerdos, la administración de temicoxacina puede matar eficazmente a Mycoplasma hyopneumoniae, prevenir su adhesión y proliferación en los cilios y lograr buenos efectos del tratamiento temprano.
Además, se necesitan tres semanas para que la producción de la vacuna contra Mycoplasma pneumoniae produzca efectos inmunológicos. Durante este período, Mycoplasma pneumoniae aún puede invadir y dañar el cuerpo. En este momento, se pueden administrar preparaciones de temicoxacina o tilosina como medida transitoria. La inteligente combinación de fármacos y vacunas puede ser una medida importante para controlar Mycoplasma hyopneumoniae en el futuro.
Clínicamente se recomienda administrar 200 mg/kg de agua a cerdos durante 5 días consecutivos; Mezcle el alimento con una concentración de 100-200 mg/kg de alimento y 200-400 mg/kg de alimento para la prevención, y alimente continuamente durante 21 días.
(2) Aplicación clínica en aves de corral.
Además del aumento de peso, la tilmicosina también tiene el efecto antiinfección, reduce la tasa de incidencia, reduce el daño patológico, mejora la tasa de supervivencia y el efecto de prevención de enfermedades respiratorias es significativamente mejor que la tilosina.
La tilmicosina también tiene un efecto significativo en la prevención de la infección por Pasteurella aviar cuando se administra a través del agua potable. Después de ingresar al cuerpo del pollo, tiene un fuerte efecto inhibidor y letal sobre Pasteurella.
Además, la tilmicosina tiene una fuerte actividad antibacteriana contra el micoplasma aviar y se ha utilizado para tratar la enfermedad por micoplasma aviar con buenos resultados. Al mismo tiempo, puede reducir eficazmente el grado de daño de las bolsas de aire causado por infecciones mixtas inducidas artificialmente de Mycoplasma gallisepticum y Escherichia coli, y mejorar la tasa de conversión alimenticia.
Clínicamente se recomienda utilizar la administración continua de agua para la prevención de infecciones del sistema respiratorio en pollos. La dosis debe ser mayor o igual a 200 mg/L y debe usarse de forma continua durante 3 a 5 días. La administración continua de 100-200 mg/L de agua potable durante 5 días puede prevenir y tratar Mycoplasma. Además, el uso de 100 mg/L, 200 mg/L y 300 mg/L de agua potable para el tratamiento de la enfermedad experimental por micoplasma de la sepsis del pollo tiene buenos efectos preventivos y terapéuticos.
(3) Aplicación clínica en ganado bovino.
La inyección de timicoxina puede tratar eficazmente las enfermedades respiratorias causadas por Pasteurella multocida, la hemólisis de Pasteurella tipo I y las infecciones por Mycoplasma en el ganado, y su efecto terapéutico es mejor que el de la ampicilina sódica inyectable. En la aplicación de temicoxacina en ganado vacuno, la inyección subcutánea de 10 mg/kg, 20 mg/kg y 30 mg/kg en dosis únicas puede reducir significativamente la temperatura corporal del ganado enfermo, aliviar los síntomas clínicos y aliviar el grado de tejido pulmonar. lesiones. Al mismo tiempo, también se reducen significativamente la detección de Pasteurella en el tejido pulmonar bovino y la tasa de mortalidad del ganado enfermo.
Un estudio comparativo encontró que cuando se usaban oxitetraciclina de acción prolongada (20 mg/kg) y tilmicosina (10 mg/kg) para prevenir la neumonía del ganado vacuno, podían reducir significativamente la tasa de incidencia y mortalidad de la neumonía y otras enfermedades. La tilmicosina fue significativamente mejor que la oxitetraciclina de acción prolongada en términos de aumento de peso y alivio de los síntomas. Clínicamente, se recomienda utilizar una inyección subcutánea de 10 mg/kg de peso corporal, una vez cada 3 días (la inyección diaria no supera los 25 mg/kg de peso corporal).
En la investigación de aplicaciones en vacas, la inyección subcutánea de temicoxacina para tratar vacas lactantes con mastitis por Staphylococcus aureus puede reducir significativamente la cantidad de bacterias y células somáticas en la leche. La inyección de 10 mg/kg debajo del endotelio o la infusión de 300 mg/vez en el pecho durante el período de leche seca de las vacas puede aliviar eficazmente los síntomas e inhibir el crecimiento y la reproducción de bacterias patógenas, desempeñando así un papel de control.
(4) Aplicación en otros animales
Timicoxin también se puede utilizar para infecciones bacterianas y fúngicas en ovejas y cabras. El uso de temicoxacina antes del parto de ovejas preñadas puede reducir la mastitis y aumentar el peso de los corderos antes del destete. Además, también se puede utilizar para tratar enfermedades respiratorias bacterianas en ovejas, con una dosis recomendada de 10 mg/kg de peso corporal.
La inyección subcutánea de temicoxacina a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal puede reducir significativamente los síntomas clínicos y la tasa de mortalidad en el tratamiento de la pasteurelosis múltiple de conejos y las enfermedades respiratorias.
4. Reacciones adversas
Este fármaco es relativamente seguro y no tiene efectos cancerígenos, teratogénicos ni embriotóxicos, pero puede producir toxicidad cardíaca y renal. Ha habido informes de cardiotoxicidad aguda en vacas después de la inyección intravenosa de temicoxacina, caracterizada por ataxia, taquicardia, pulsación de la vena yugular, respiración excesiva y colapso. Sin embargo, al cabo de 30 minutos, las manifestaciones clínicas fueron normales y apareció hinchazón en el lugar de la inyección.
También ha habido informes sobre el uso de tilmicosina en perros para inducir las reacciones cardiovasculares antes mencionadas. También hay informes de inyección intramuscular de temicoxacina al 5% en cerdos, utilizando 10 mg/kg de peso corporal, que puede causar síntomas como dificultad para respirar, vómitos y convulsiones, pero no provoca la muerte; El uso de una inyección intramuscular de 15 mg/kg de peso corporal puede provocar rápidamente la muerte en casos críticos, mientras que el uso de 20 mg/kg de peso corporal en casos generales puede provocar la muerte en 15 minutos, con una tasa de mortalidad de hasta el 80%. Sin embargo, los daños y efectos tóxicos de la tilmicosina en el sistema cardiovascular bovino con las reacciones adversas mencionadas anteriormente se deben principalmente al uso de dosis significativamente superiores a la dosis de tratamiento, o al daño a la función cardiovascular y renal en sí, o al método de administración intravenoso. inyección en lugar de inyección subcutánea según lo prescrito; El motivo de la aparición de reacciones adversas en cerdos mencionado anteriormente se debe al uso de una forma farmacéutica que no es adecuada para cerdos: la inyección.
La tilmicosina se excreta principalmente a través del tracto digestivo y, con una dosis pequeña y una frecuencia de uso, los efectos secundarios tóxicos del fármaco generalmente no son obvios y los animales pueden tolerarlo completamente.
5. Precauciones con los medicamentos
(1) Inyección de timicoxina
Tenga cuidado al usarlo en animales que no sean vacas, y las vacas no deben usarse para inyección intravenosa. No se debe utilizar vacas lecheras de 20 meses o más para evitar residuos en la leche. No se deben utilizar terneros para carne, terneros menores de 1 mes o terneros completamente alimentados, y los residuos de tejido en estos terneros pueden mantenerse hasta después del período de interrupción; Evite el contacto con la piel ya que puede causar irritación y alergias. Aún no se ha determinado la seguridad del uso de animales preñados y reproductores. El período de descanso para bovinos y terneros antes de la rumia es de 28 días antes del sacrificio. Las investigaciones han demostrado que si se administra leche a las vacas durante la lactancia, el período de abandono debe ser de al menos 82 días o más.
(2) Premezcla de timicoxina
Los piensos para cerdos no deben contener arcilla jabonosa (es decir, arcilla jabonosa, utilizada como premezcla o suplemento). Los cerdos que usan premezcla de Timicosin no deben sacrificarse hasta al menos 7 días después del último uso del medicamento.
(3) Dispensador de agua Timicoxin
Prohibido para gallinas ponedoras. Los cerdos que usan solución acuosa de tilmicosina no deben sacrificarse hasta al menos 7 días después del último uso del medicamento. El pollo sólo se puede sacrificar después de 10 días.
Además, se debe prestar atención a la interacción entre temicoxacina y otros fármacos. El uso simultáneo de epinefrina en cerdos con temicoxacino puede provocar un aumento de la mortalidad porcina y debe evitarse el uso simultáneo de estos dos fármacos.